Se um teste genético indicou que você tem uma variante do MTHFR, a resposta curta é esta: no caso das duas comuns, esse resultado quase nunca muda o que você deve fazer. As duas são muito comuns. Estima-se que 25 por cento dos hispânicos e de 10 a 15 por cento dos brancos norte-americanos tenham a variante mais comentada nas duas cópias do gene, segundo o MedlinePlus Genetics. Algo tão frequente não é um diagnóstico. As principais sociedades médicas recomendam não pedir esse exame na prática de rotina, e nós concordamos com elas.
Essa não é uma posição popular na medicina funcional. É a posição honesta.
O que o gene MTHFR realmente faz
O MTHFR é o manual de instruções de uma enzima que converte o folato em outra forma, o 5-metiltetraidrofolato. Seu corpo usa esse folato para transformar a homocisteína, um aminoácido, de volta em metionina. A metionina alimenta a metilação, um conjunto de reações envolvidas na construção do DNA, na produção de neurotransmissores e na regulação da expressão gênica.
A metilação é bioquímica real e importa. O salto que se dá na internet é o passo seguinte, afirmar que uma variante comum quebra essa via e que você precisa de um protocolo de suplementos para consertá-la.
As duas variantes comuns e o que elas de fato fazem
As duas variantes que aparecem no laudo costumam ser escritas como 677C>T e 1298A>C. Ambas reduzem levemente o funcionamento da enzima. Ter duas cópias da 677C>T pode elevar um pouco a homocisteína no sangue, efeito mais forte em quem também está com folato baixo.
Uma revisão recente sobre o teste de MTHFR diz isso com clareza. As formas homozigóticas desses polimorfismos reduzem a produção da enzima apenas de maneira leve, e o consenso atual é que, sem homocisteína elevada, as variantes do MTHFR isoladamente não são fator de risco para nenhuma doença.
Essa última parte é o ponto central. A variante não é o que deve ser medido. A homocisteína é.
Por que as diretrizes dizem para não testar
Em 2013, o Colégio Americano de Genética Médica e Genômica publicou uma diretriz de prática clínica afirmando que o teste de polimorfismo do MTHFR tem utilidade clínica mínima e não deve ser pedido na avaliação de rotina de trombofilia, perda gestacional de repetição ou familiares em risco.
A hipótese original não resistiu aos dados. A ideia era que a redução da atividade enzimática elevaria a homocisteína, aumentando o risco de coágulos, doença cardíaca e aborto espontâneo. Análises posteriores não encontraram a ligação esperada entre o genótipo do MTHFR e o tromboembolismo venoso, nem entre as variantes e desfechos gestacionais ruins. O ACOG diz o mesmo na sua orientação sobre trombofilias hereditárias na gravidez, e o Colégio Americano de Patologistas, a Academia Americana de Médicos de Família e a American Heart Association também desaconselham o exame.
Os estudos sobre homocisteína são a parte incômoda
Mesmo quando a homocisteína está realmente elevada, reduzi-la decepcionou como tratamento. Uma revisão Cochrane de 2017 reuniu 15 ensaios randomizados com mais de 71 mil pessoas. As vitaminas do complexo B reduziram a homocisteína de forma consistente, mas não evitaram infartos nem diminuíram a mortalidade geral. Houve um sinal modesto de redução de AVC, que os próprios autores disseram que deve ser visto com cautela. As vitaminas do complexo B mexem no número, mas o número se mostrou uma alavanca mais fraca sobre os desfechos do que se esperava.
Metilfolato ou ácido fólico
O discurso padrão é que quem tem variantes do MTHFR não consegue processar ácido fólico e precisa tomar metilfolato. A realidade é mais branda. O metilfolato é um suplemento legítimo, mas não há boa evidência clínica de que escolhê-lo pelo genótipo melhore desfechos de saúde, e nenhuma diretriz recomenda definir a forma do folato a partir de um resultado de MTHFR.
A evidência que existe é a do ácido fólico comum. A Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA dá uma recomendação de grau A para que toda pessoa que planeje ou possa engravidar tome de 400 a 800 microgramas de ácido fólico por dia, desde pelo menos um mês antes da concepção. Essa recomendação não depende do genótipo. Se você está grávida ou tentando engravidar, tome o ácido fólico e não deixe de tomá-lo porque um laudo a assustou.
Uma ressalva legítima: doses muito altas de ácido fólico podem mascarar uma deficiência de vitamina B12 enquanto o dano aos nervos continua por baixo.
A versão rara que é um diagnóstico de verdade
Existe uma forma grave de deficiência de MTHFR, um erro inato do metabolismo de verdade, causado por variantes raras e não pelas duas comuns. O Medical Genetics Summaries do NCBI descreve homocisteína extremamente alta no sangue e na urina junto com metionina baixa, com atraso do desenvolvimento, alterações oculares, trombose e osteoporose. Ela se manifesta na infância, e não como surpresa em um painel de bem-estar de adulto, e é confirmada por sequenciamento completo do gene, não por uma triagem de duas variantes.
Se você é um adulto saudável que pediu um relatório genético de consumo, quase certamente não é o seu caso.
O que vale a pena investigar no lugar
Se a preocupação com metilação trouxe você até aqui, a investigação útil não é genética. É medir homocisteína, vitamina B12 e folato, e depois procurar o motivo de estarem alterados. Ingestão baixa, álcool em excesso, uso prolongado de metformina ou de inibidores de ácido gástrico, função renal e função tireoidiana deslocam esses números, e todos têm tratamento. É o mesmo princípio que aplicamos ao exame de vitamina D e a razão pela qual não usamos testes de sensibilidade alimentar por IgG. Um exame conquista o seu lugar quando muda uma decisão.
Sinais de alerta que pedem um profissional, não um suplemento
- Um coágulo sem explicação na perna ou no pulmão, ou um AVC ou infarto em idade jovem
- Perda gestacional de repetição
- Homocisteína marcadamente elevada em exames repetidos
- Dormência, formigamento, alterações de equilíbrio ou de memória, que podem indicar deficiência de B12
- Uma criança com atraso do desenvolvimento, convulsões ou coágulos sem explicação
Esses casos merecem avaliação adequada. Nenhum é respondido por um painel de MTHFR sozinho.
Se você quer suas dúvidas sobre metilação respondidas com exames, e não com um genótipo e uma pilha de suplementos, é para isso que existem nossas consultas de bem-estar e terapia vitamínica, em Deerfield Beach ou por telessaúde em toda a Flórida.
Revisado clinicamente por Krishna Borges, MSN, APRN, FNP-C. Este artigo tem finalidade educativa e não substitui orientação médica individual.