El Women’s Health Initiative (WHI) no demostró que el estrógeno cause enfermedad cardíaca. Demostró que lo que importa es cuándo se empieza. Las mujeres que iniciaron terapia hormonal a los setenta años, unas dos décadas después de la menopausia, tuvieron resultados distintos de las que empezaron a comienzos de los cincuenta. En el brazo de estrógeno solo, las mujeres de 50 a 59 años tuvieron menos infartos que las que recibieron placebo. En 18 años de seguimiento, la terapia hormonal no aumentó la mortalidad por ninguna causa ni por enfermedad cardíaca. El riesgo de accidente cerebrovascular y de trombosis es real a cualquier edad, y ese hallazgo no se ha revertido.

Por qué un anuncio de 2002 marcó a toda una generación

En julio de 2002 se detuvo antes de tiempo el brazo de estrógeno con progestágeno del WHI. Reportó un pequeño aumento de eventos cardiovasculares, junto con más accidentes cerebrovasculares y más casos de cáncer de mama. Las recetas se desplomaron en cuestión de meses, y muchas mujeres que estaban bien abandonaron el tratamiento de un día para otro.

El efecto en sí era modesto. Los análisis agrupados situaron el aumento de eventos cardiovasculares en una razón de riesgo cercana a 1,13 para estrógeno con progestágeno y 1,11 para estrógeno solo, ambos apenas dentro de la significación estadística. Lo que fijó el titular no fue el tamaño de la cifra. Fue que un ensayo grande, bien realizado y controlado con placebo hubiera contradicho veinte años de optimismo observacional, y que la corrección se comunicara como un veredicto sobre el estrógeno en sí.

El detalle que no llegó al titular

La participante promedio del WHI tenía 63 años al ingresar. La edad promedio de la menopausia en América del Norte es de 51 años. El ensayo probó, en buena medida, qué ocurre cuando se reintroduce estrógeno en arterias que llevan una década o más sin él, en mujeres que con frecuencia ya tenían placa aterosclerótica.

Cuando los investigadores separaron los resultados por edad, apareció un patrón. En el estudio de estrógeno solo, las mujeres de 50 a 59 años tuvieron mejores resultados que el placebo en infartos durante el seguimiento prolongado. Las mujeres mayores no obtuvieron ese beneficio. Esta es la hipótesis del momento oportuno, que ya se había predicho a partir de investigaciones con primates en los años noventa, antes de que el WHI publicara nada.

El momento de inicio se puso a prueba de forma directa en el ensayo ELITE, que asignó al azar a mujeres a estradiol oral o placebo y las separó según cuánto tiempo hacía de su menopausia. En mujeres con menos de seis años de posmenopausia, el engrosamiento de la pared de la arteria carótida se ralentizó de forma medible. En mujeres con diez años o más, el estradiol no hizo ninguna diferencia. La interacción entre el momento y el tratamiento fue estadísticamente significativa.

Conviene decir la limitación con claridad: ELITE midió el grosor de la pared arterial, no infartos. Es un marcador indirecto. Respalda la idea del momento oportuno, pero no demuestra que empezar estradiol temprano prevenga eventos cardíacos.

Qué mostraron dieciocho años de seguimiento

El análisis de mortalidad a largo plazo siguió a las participantes del WHI durante 18 años, con más del 98 por ciento de seguimiento. La mortalidad por todas las causas fue del 27,1 por ciento en el grupo de terapia hormonal y del 27,6 por ciento con placebo, una razón de riesgo de 0,99. La mortalidad cardiovascular fue prácticamente idéntica, 8,9 por ciento frente a 9,0 por ciento.

Eso no significa que la terapia hormonal alargue la vida. Es el hallazgo más útil de que no la acortó, ni siquiera en una población de estudio mayor que la que atienden la mayoría de las clínicas. El conjunto más amplio de datos del WHI corresponde a un estudio que respondió una pregunta más estrecha que la que escuchó el público.

Qué cambió en la etiqueta

En febrero de 2026, la FDA aprobó cambios en el etiquetado que retiran las advertencias de recuadro sobre enfermedad cardiovascular, cáncer de mama y probable demencia de un primer grupo de productos de terapia hormonal para la menopausia, que incluye terapia combinada sistémica, estrógeno sistémico solo, progestágeno sistémico solo y estrógeno vaginal tópico. La agencia señaló que las mujeres que comienzan dentro de los 10 años del inicio de la menopausia, en general antes de los 60 años, presentan una reducción de la mortalidad por todas las causas y de las fracturas.

Retirar una advertencia no equivale a una recomendación. Significa que una advertencia aplicada a toda la clase se consideró incompatible con la evidencia, sobre todo para mujeres más jóvenes y para el estrógeno vaginal, cuya absorción sistémica es mínima. La evaluación individual del riesgo sigue siendo necesaria.

Los riesgos que no desaparecieron

Accidente cerebrovascular y tromboembolismo venoso. El estrógeno oral aumenta el riesgo de trombosis, y esto no se atenuó con la edad más joven como sí ocurrió con el riesgo coronario.
Enfermedad cardiovascular ya establecida. La terapia hormonal no trata la enfermedad cardíaca y no se inicia con el fin de prevenirla.
La señal de cáncer de mama con la terapia combinada. Los brazos de estrógeno solo y de estrógeno con progestágeno se comportaron de forma distinta, y el esquema combinado presenta la señal mayor.
El vacío sobre las formulaciones. El WHI probó estrógenos equinos conjugados por vía oral y acetato de medroxiprogesterona. No probó estradiol transdérmico, progesterona micronizada ni pellets. Los datos observacionales sugieren que las vías transdérmicas podrían implicar menos riesgo de trombosis, pero ningún ensayo de tamaño comparable al del WHI lo ha confirmado. Quien le diga que los pellets son comprobadamente más seguros que el esquema del WHI está yendo más allá de la evidencia.

Cuándo consultar a un profesional en lugar de seguir buscando

Busque atención médica de inmediato ante dolor o presión en el pecho, sobre todo con el esfuerzo; falta de aire repentina; debilidad de un lado del cuerpo, desviación de la cara o dificultad para hablar, que son señales de accidente cerebrovascular; dolor o hinchazón en una pantorrilla; y cualquier sangrado vaginal después de la menopausia.

Cómo tomar la decisión

La terapia hormonal se receta para los síntomas. Los datos cardiovasculares indican si recetarla es razonable, no si usted la necesita. The Menopause Society la desaconseja en mujeres con cáncer de mama, cáncer de útero, sangrado uterino sin explicación, enfermedad hepática, antecedentes de trombosis o enfermedad cardiovascular establecida.

Si han pasado menos de diez años desde su última menstruación, tiene menos de 60 años, presenta síntomas y no tiene esas contraindicaciones, el WHI es un argumento en contra del tratamiento bastante más débil de lo que suele parecer. Si tiene 68 años, no tiene síntomas y espera que el estrógeno le proteja el corazón, esos mismos ensayos dicen que no.

Vale la pena leer después: perimenopausia y menopausia y preguntas que hacer antes de iniciar la terapia hormonal. Nuestro servicio de terapia hormonal explica en qué consiste la evaluación, de forma presencial en Deerfield Beach o por telesalud en toda la Florida.

Revisado clínicamente por Krishna Borges, MSN, APRN, FNP-C. Este artículo tiene fines educativos y no sustituye la orientación médica individual.